2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗纳举行。威尼斯人官网（以下简称“威尼斯人在线”）将在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。

1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗（可瑞达^®）用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。

时间：当地时间2024年9月15日14:55至15:00

形式：小型口头报告（报告编号：716MO）

2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。

时间：当地时间2024年9月15日14：50至14：55

形式：小型口头报告（报告编号：715MO）

3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。

时间：当地时间2024年9月16日

形式：壁报（报告编号：386P）

上述研究的摘要已于当地时间2024年9月9日发布于ESMO大会的官方网站上。研究结果概述如下：

CC

在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗（允许使用PD-(L)1抑制剂治疗）的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估，并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。

截至2024年3月25日的数据截止日期，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 治疗）。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织，47.4%既往接受过二线治疗，52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗，42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9% （22/38， 19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。

47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。

EC及OC

既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。

截至2024年3月5日的数据截止日期，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月（95%置信区间(CI)：3.7， 9.4），6个月PFS率为47.5%。对于TROP2 免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。

分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。

TNBC

既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案（TPC：艾日布尔、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。

截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%，而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR为41.8%对比14.4%。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布，详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。

于2022年5月，本公司授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。

宫颈癌发病率居妇科三大恶性肿瘤之首，是导致女性癌症死亡的第四大原因。据《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》显示，中国妇科肿瘤的发病率继续呈现上升的趋势，其中宫颈癌年发病例数为119300例，年死亡病例数为37200例^[1]。子宫内膜癌(EC)作为继宫颈癌(CC)之后第二种常见的妇科恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的20%～30%，2022年我国新发病例7.77万例，死亡病例1.35万例^[2]；手术是子宫内膜癌的主要治疗手段，除不能耐受手术或晚期无法手术的患者外，都应进行手术治疗并辅以放射治疗、化学治疗、激素和免疫靶向治疗等综合治疗。此外，卵巢癌作为第三种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率也居高不下。2022年我国卵巢癌(OC)新发患者数为6.11万人^[2],发病率位居女性生殖系统肿瘤的第3位^[3]。

除了以上三种常见的妇科恶性肿瘤，乳腺癌也同样威胁着女性的生命健康。其中，三阴性乳腺癌具有独特的生物行为学特征，又被称为“最毒”乳腺癌。2022年中国恶性肿瘤流行数据分析显示，中国女性乳腺癌年新发病例35.7万，死亡病例7.5万^[4]。三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，化疗是临床中最主要的系统治疗手段^[5]，但往往疗效欠佳，且毒副作用较大，预后与其他亚型乳腺癌相比可谓天差地别^[6]，亟需通过探索更多的治疗手段提升临床获益。

此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果，有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求，使更多的临床患者获益。

威尼斯人在线首席执行官葛均友博士表示：“坚持源头创新，自身拥有国际一流的创新能力，是创新药企业可持续发展的先决条件。非常高兴TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在ESMO大会公布的多个妇科肿瘤适应症研究中，在多项数据成果上展现出优异的临床疗效和安全性。威尼斯人在线始终致力于解决中国乃至全球未满足的医疗需求，胸怀全球患者，以患者获益为首要目标。始终怀揣患者第一的博爱之心，我们期待能为全球患者提供临床价值显著且性价比优异的中国ADC创新药。”

参考文献：

[1]《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》.

[2] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Center. 2024;4(1).
[3] Ovarian Cancer datamonitor
[4].Han, Bingfeng, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2022." Journal of the National Cancer Center 4.1 (2024): 47-53.   

[5]. [中国临床肿瘤学会(CSCO)(2024)]乳腺癌诊疗指南.

[6]. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html

8月20日，威尼斯人官网（下称“威尼斯人在线”，香港联交所代码：6990.HK）核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT,前称SKB264/MK-2870）,商品名：佳泰莱®）基于OptiTROP-Lung03关键研究的积极结果的新药申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。

OptiTROP-Lung03是一项多中心、随机、关键临床研究，评估了芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射对比多西他赛治疗接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在客观缓释率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

肺癌主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌总数的80%~85%。我国NSCLC患者分子分型不同于西方人群，EGFR突变是常见的变异基因类型，约占我国肺腺癌患者的40%-50% ^[1]。根据2024 CSCO指南，IV期EGFR突变NSCLC首选EGFR-TKIs治疗 ^[2]；EGFR-TKIs治疗耐药后含铂化疗是目前主要的一线化疗方案；对于EGFR-TKIs及含铂化疗失败的人群现有治疗方案疗效欠佳。单药化疗是该人群目前标准治疗，多西他赛是最常用的单药化疗，ORR为3.2%-10.8%，中位PFS仅2个月左右，中位OS约6-8个月 ^[3,4,5,6,7]。对于经EGFR-TKIs治疗失败且接受过含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，现有治疗方案疗效欠佳，存在较大未被满足的临床需求，亟需新药改善患者生存。

公司已就注射用芦康沙妥珠单抗 (TROP2-ADC) 用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC提交该新药申请。该申请是公司核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获得NMPA受理的第二个NDA。2024年8月14日，CDE官网公布，该申请拟纳入CDE的优先审评审批程序。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的NDA，已于2023年12月8日获NMPA受理。

威尼斯人在线首席执行官葛均友博士表示：“很高兴在全国研究者和患者的支持下，该项临床试验能够快速高质量地完成，并且试验结果在客观缓释率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。威尼斯人在线始终秉持博爱之心，坚守创新驱动发展战略，积极探索前沿技术和重大疾病治疗的新途径。针对未被满足的临床需求，源头创新具有差异化优势及国际化潜力的新药，为全球肿瘤领域健康事业贡献中国力量。”

关于威尼斯人在线 

威尼斯人官网（股票代码：6990.HK）是科伦药业控股子公司，专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在生物技术药物创新领域国际领先的企业。公司在ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术领域均已取得重大进展。公司目前拥有30余个重点创新药项目，其中10余个项目正处于临床阶段，4个项目已申报NDA，多个临床试验为全球多中心研究，在包括中国和欧美等多个国家同步开展。公司成功构建了享誉国际的ADC开发平台OptiDC™，并基于该平台开发了20余个ADC或新型ADC项目，其中5个ADC项目处于临床研究阶段，2个ADC项目已申报NDA。更多信息请访问官网http://fld6898.com/。

参考文献

[1] [中国临床肿瘤学会(CSCO)(2024)]非小细胞肺癌诊疗指南.

[2] [中国临床肿瘤学会(CSCO)(2024)]非小细胞肺癌诊疗指南.

[3] Hanna N,Shepherd FA, Fossella Fv, et al.(2004).

[4] Randomized Phase lll Trial of Pemetrexed, versus Docetaxel in Patients with Non-Small-Cell Lung CancerPreviously Treated with Chemotherapy.Journa otClcaOncology,22:1589-1597.

[5] Jyoti D. Patel, Mleng J, et al. (2023) Clinical charateristics, real-world treatment patterns, and clinicaloutcomes among patients with previously treated metastatic or unresectable EGFR-mutated non-small cellung cancer in the United States. Cancer Research.83:6754.

[6] KawaguchiT, Ando M. Asami K, et a. 2014) Randomized phase ll trlal of erlotnib versus docetaxe assecond- or third-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Docetaxel and Erlotinibung Cancerlra (DEhA)Journa of cinica32(18):1902-1908.

[7] Krzakowski M, Ramlau R, Jassem J, et al. (2010)] Phase Ⅲ trial comparing vinflunine with docetaxel in second-line advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy. Journal of Clinical Oncology, 28(1.